故事从一个奴隶主与一个奴隶贩子的讨价还价中开始。 美国肯塔基州的奴隶主赛尔比在股票市场上投机失败，为了还债，决定把两个奴隶卖掉。一个是汤姆，他是在谢尔比的种植场出生的，童年时就当伺候主人的小家权，颇得主人欢心，成年后当上了家奴总管，忠心耿耿，全身心维护主人利益。另一个要卖掉的奴隶是黑白混血种女奴莉莎的儿子霍雷，当莉莎偶然听到主人要卖掉汤姆和自己的儿子后，就连夜带着儿子往加拿大逃奔。她的丈夫乔治伺机逃跑，与妻子汇合，带着孩子，历经艰险，终于成功地抵达加拿大。 汤姆却是另一种遭遇。他知道并支持莉莎逃走，但是他自己没有逃跑。由于他从小就被奴隶主灌输敬畏上帝、逆来顺受、忠顺于主人这类的基督教说教，对主人要卖他抵债，也没有怨言。他被转卖到新奥尔良，成了奴隶贩子哈力的奴隶。在一次溺水事故中，汤姆救了一个奴隶主的小女儿吉林?克利亚的命，孩子的父亲尚德、克利亚从哈力手中将汤姆买过来。当了家仆，而汤姆和小女孩建立了感情。不久小女孩突然病死，尚德、克利亚根据小女儿生前愿望，决定将汤姆和其他黑奴解放。可是当还没有来得及办妥解放的法律手续时，尚德、克利亚在一次意外事故中被人杀死。尚德、克利亚的妻子没有解放汤姆和其他黑奴，而是将他们送到黑奴拍卖市场。从此，汤姆落到了一个极端凶残的“红河”种植场奴隶主西蒙手中。西蒙把黑奴当作“会说话的牲口”，任意鞭打，横加私刑。汤姆忍受着这非人的折磨，仍然没有想到要为自己找一条生路，而是默默地奉行着做一个正直人的原则。在这种植场有两个女奴为了求生，决定逃跑，她们躲藏起来。西蒙怀疑汤姆帮助她们逃走，把汤姆捆绑起来，鞭打得皮开肉绽，死去活来。但是汤姆最后表现出了他对奴隶主的反抗，什么都没有说。在汤姆奄奄一息的时候，他过去的主人赛尔比的儿子裘奇赶来赎买汤姆，但是汤姆已经无法领受他过去的小主人迟来的援手，遍体鳞伤地离开了人世。裘奇就地埋葬汤姆，回到家乡肯塔基后，裘奇就以汤姆大叔的名义解放了他名下的所有黑奴，并对他们说：“你们每次看见汤姆大叔的小屋，就应该联想起你们的自由”。《汤姆叔叔的小屋》这本书，清楚的让我了解美国两百年前的黑奴制度。其中描写人性的部分特别深入，不管是白人黑人都一样有感情、有思想，也有善良或邪恶。作者用心刻画出忠诚的黑奴汤姆，表现出他不屈服威胁，坚持自己良知和信仰的精神。故事中对于黑奴在拍卖站所受的凌辱，以及遭受种种不人道的对待，都描述得极为生动。黑人和黑人之间的相互扶持，也显现出人性的光辉。
为什么有些人会存有种族的偏见呢?我们人类在生物学上不管是黑人、白人、黄种人学名都是一样，为什么要因肤色而互相汙辱呢?